二型膠原蛋白在類風濕性關節炎的應用

膠原蛋白存在於我們身體的很多地方，但是不同的器官有不同的膠原蛋白，而這些膠原蛋白依聚合結構或相關結構特徵可分成四大類十五型：
第一類：形成纖維之膠原蛋白(collagens that form fibrils)：typeⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ和XI。

第二類：形成類似網狀結構之膠原蛋白(collagens that form network-like structures)：type IV和VIII。

第三類：含斷續三股螺旋之纖維相關膠原蛋白(Fibril-AssociatedCollagens with Interrupted Triple Helices；FACITs)：包含type IX、XII、XIV、XVI

第四類：珠狀細絲之膠原蛋白(collagen that forms beaded filaments)：例type V等等..。

其中第二型的膠原蛋白又稱為N型膠原蛋白，

目前所知道的關節特異性抗原存在於關節軟骨中，包括膠原蛋白第二型(CII )、第九型(CIX)、第十一型(CXI) 和非膠原性蛋白質如aggrecan 和cartilage oligmeric protein(COMP)。其中膠原蛋白第二型的CII、第九型的CIX和aggrecan己知可於動物模式中誘發關節炎，其中又以第二型的CII最被 廣泛使用。

第二型的膠原蛋白CⅡ亦是軟骨中存在量最多的蛋白質。 第二型的膠原蛋白CII顯示在類風濕關節炎(rheumatoid arthritis , RA)上的病原角色，例如自身性第二型的膠原蛋白CII自體抗體可在RA 病患的血清、滑膜液(synoval fluid)和軟骨中被發現，甚至從RA 病患血清中分離得到第二型的膠原蛋白CII抗體。顯示CII是一個主要的自體免疫成分

1993年哈佛大學David E. Trentham於「科學」雜誌(Science)發表嚴重類風溼性關節炎患者(60位)在使用雞二型膠原蛋白三個月後，竟可以顯著改善雞的症狀與嚴重 度，而且無任何副作用，開啟了使用二型膠原用於類風溼性關節炎的輔助療法上。這樣的作用機轉就是免疫學上為人熟知之口服免疫耐受作用（Oral Tolerization），吸收過程為二型膠原蛋白經過胃，被小腸淋巴(Peyer’s Patches)識別後，使免疫系統產生”耐受”認同作用，直達軟骨組織，快速修復軟骨，消除關節的疼痛、腫脹、僵硬、無力感、有響聲、骨質增生、骨刺、 五十肩、網球肘等。

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多發性硬化症

多發性硬化症(Multiple Sclerosis ，簡稱 MS)和硬皮症可不一樣，雖然都是自體免疫的疾病，多發性硬化症是一種發生於中樞神經系統（腦部以及脊髓）的疾病。

我們的神經細胞從外觀來看有許多樹枝狀的神經纖維，這些纖維就像錯縱複雜的電線一般，在我們的中樞神經系統中組織成綿密複雜的網路。大自然很巧妙的在我們神經纖維的外面包裹著一層叫「髓鞘」(Myelin shealth)的物質，髓鞘不僅像電線的塑膠皮一樣讓不同的電線不致短路，同時人體的髓鞘還可以加速我們神經訊號的傳導。

但是如果這層髓鞘出了問題，我們的神經傳導就會受到阻礙，可能會的緩慢甚至是停止，多發性硬化症就是因為在神經系統中上出現大小不一的塊狀髓鞘損壞。所謂「硬化」指的是這些髓鞘因為組織修復的過程中產生的疤痕組織而變硬。這些硬塊可能同時出現在多處神經系統，隨著時間的進展，新的硬塊也可能出現，所以稱作「多發性硬化症」，與關節硬化完全沒有關係．

目前為止並不清楚多發性硬化症的病因，但推測環境因素和遺傳因素可能會促進自體免疫反應的發生。患者多在二十至四十歲時發病，特別是三十一至三十三歲最為常見，女性的發生率約為男性的兩倍。

多發性硬化症的症狀

1. 視力受損：因為神經發炎導致視力模糊、複視、視野缺損、不自主眼球跳動，嚴重者甚至失明。
2. 平衡失調：走路失去平衡感、四肢無力、下肢或四肢完全癱瘓
3. 行動不便：因肌肉痙攣或僵硬影響活動力、抽筋，肌肉的強度和靈敏度都受損。
4. 感覺異常：像是手腳麻木或是感到刺痛、顏面疼痛（三叉神經痛）、肢體痛。
5. 口齒不清：講話速度變慢、發音模糊、講話節奏改變、吞嚥困難。
6. 容易疲勞、頻尿、尿液無法完全排空、便秘、大小便失禁。
7. 記憶力減退、專注力、判斷力也大不如前。
8. 疼痛
9. 憂鬱

這種病無法開刀治療，目前為止也找不到藥物可以治療，只能夠控制病情及緩解疾病所帶來的併發症。注射高劑量的皮質類固醇可用來治療急性的發作；近來則有利用貝它干擾素以抑制免疫細胞過度活躍，來延緩病情惡化及減少復發的次數報告。

目前多發性硬化症列為重大傷病，台灣不到五百位病患，但是台灣的多發性硬化症患者人數有被低估的情形，因為沒有好的西藥治療，許多患者會尋求另類療法的幫助。

也可以上中華民國多發性硬化症協會獲得相關資訊

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紅斑性狼瘡的治療

一般對於SLE的治療並沒有很高的治癒率，只能用藥物控制，主要的用藥可以分成以下幾類

NSAIDs非類固醇消炎止痛藥

這類藥品通常用於比較輕微症狀，和類固醇一起服用，雖然副作用較小，但是仍然會有肝腎的副作用不可以隨便服用．

抗瘧疾藥物：

此類藥物對於SLE的詳細之作用機轉未明，對於SLE的皮膚、骨骼肌肉病變、輕度之肋膜炎及全身症狀有相當之療效。

常見之副作用為眼睛視網膜病變，皮膚疹及腸胃道副作用，目前使用藥物為hydroxycholoquine（plaquenil）。

腎上腺類固醇：

這是SLE最常見的藥物，也是讓病人最害怕的藥品，之前提過通常漂亮女性容易得到這類疾病，但是用了類固醇以後，整個人會走樣，但是不用這類藥品又 不行；此類藥品的副作用包括滿月臉、水牛肩，還有鈉滯留引起的水腫、消化性潰瘍、高血壓、糖尿病、骨質疏鬆症、類固醇肌病變、骨頭缺血性壞死、免疫力下降 及容易感染等。

免疫抑制劑 :

這類藥品具有細胞毒性或代謝拮抗作用之特性，主要分兩類，目前常用的藥是cyclophosphamide（商名Endoxan）和 Azathioprine（商名Imuran）二種。通常當高劑量類固醇也束手無策的時候或單純類固醇使用時造成明顯之副作用時。副作用包括腸胃道、落 髮、骨髓抑制作用，不孕症，增加感染機會、出血性膀胱炎、畸形及腫瘤等。

另類療法

1. 中藥：許多人以為中藥副作用小，但未有研究證實對狼瘡的效果。甚至大陸醫師認為靈芝真菌類食物對狼瘡反有害。
2. 針灸：亦為傳統療法，應該只能減輕SLE不舒服的症狀，似乎無法真治療SLE，切不可就此停止西藥。
3. 其他物理治療：如打禪、靜坐、瑜珈、太極拳、氣功等

重症肌無力

重症肌無力(Myasthernia Gravis)是一種自體免疫疾病，由於人體胸腺中不正常淋巴球增生，主要是體內產生抗乙醯胺受體的抗體，影響神經肌肉交接處，臨床產生無力的現象。重症肌無力的病人中10-15%含併有胸腺瘤，而胸腺瘤病人中30-50% 有重症肌無力的症狀。臨床上也會見到病患罹患另外的自己免疫疾病．

重症肌無力症是一種會導致肌肉無力、易疲勞的疾病，它會影響到許多不同的肌肉，例如控制眼球的肌肉，所以病人初期可能只是眼皮下垂而已，這些病人往往會先求助於眼科醫師。但是也可能影響到控制臉上表情的肌肉以及四肢，每個人受影響的肌肉都不同。部分的病人症狀侷限於眼睛，但大部分的病人會出現其他肌肉無力的症狀，例如吞嚥困難、講話變小聲或出現鼻音、下巴往下掉、四肢無力等，最可怕的是呼吸肌肉的無力，嚴重的話，甚至可導致死亡。

和其他自己免疫疾病不同，重症肌無力的病因相當清楚，所以病患都可以得到良好的治療和控制，目前治療包括藥物治療及胸腺的手術。使用的藥物有乙醯膽素分解脢抑制劑(常見副作用為腹瀉)、免疫抑制劑（如類固醇）、免疫球蛋白等。切除胸腺可以使大部分的病患得到改善，所以也可算是一個根本的解決辦法。

也可以上社團法人中華民國肌無力症關懷協會獲取相關資訊．

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類風濕性關節炎的飲食療法

許多慢性病患者，例如糖尿病患者都會非常重視飲食控制，當然類風濕性關節炎的患者也會重視飲食，那這些病患該怎麼從日常生活中來控制飲食呢?

建議病患一定要均衡飲食，五穀雜糧、蛋、奶、魚、肉、蔬果等都要攝取，這樣身體才有充足的營養與抵抗力，因為類風濕性關節炎是一種慢性發炎，容易導 致貧血與骨質流失，應該多多攝取鈣質與維生素D，必要時，應提早做骨質密度檢查，對於任何坊間增強抵抗力或舒筋活骨的食補或藥補，請詢問過醫師以後，再針 對個人體質做判斷，請勿自行服用以免病情惡化。

唐安錠

在糖尿病的健康食品當中，唐安錠的成分組合無疑是非常成功的處方設計。

唐安錠含有專業獨特複合配方，能夠預防糖尿病的併發症，以及穩定血糖，讓身體的器官受到充分的保護。

唐安錠的成分有苦瓜萃取精華(英引苦瓜)加上巴拿巴葉萃取精華，吡啶甲酸鉻，酵母鋅，活性益生菌。

英引苦瓜的成分含有Charatin，total Sapnins，P-insulin這三種主要的成分。

Charantin可以刺激貝他細胞，促進胰島素分泌。
Total saponins可以促進胰臟外的降血糖作用，促進乳酸代謝，增加紅血球膜的受容體，促進胰島素的感受性
P-insulin直接有像胰島素的作用。

巴拿巴葉，學名大花紫薇，經過臨床證實，巴拿巴葉中含有一種植物酸Corsolic acid，其通過改變人體血糖載體活性，進而有效維持血糖水平，阻止糖分，澱粉的吸收，防止脂肪生成和堆積。

目前巴拿巴葉的產物已在美國作為營養補充劑上市，同時進行治療糖尿病的第三期臨床試驗，近期內可能會通過FDA認證。

巴拿巴葉製劑具有口服效果顯著，副作用小，使用方面等優點。

糖尿病的治療中，有兩個礦物質扮演著重要的角色，一個是鉻，另外一個就是鋅。

市面上有一個號稱可以降血糖的奶粉，裡面就是含有三價鉻，鉻在人體中扮演什麼角色呢？？

* 鉻是在醣類，脂質，蛋白質代謝中必需的微量元素
* 鉻是胰島素執行功能時的伴隨因子，可以增加胰島素的功能，可以增加胰島素的結合能力，增加胰島素的接受體數目，增加肝臟，肌肉，脂肪組織的葡萄糖運輸
* 研究顯示血清，毛髮或指甲中鉻含量的下降，與糖尿病的發生有顯著的相關性
* 糖尿病病人會從尿液中流失鉻

但是鉻有很多種化合物，最常見的就是三氯化鉻，通常有些產品怕消費者害怕，只有標示鉻離子，而沒有寫出是何種化合物；但是吸收最好的是一種比啶甲酸鉻 （Chromium picolinate)，這種比啶甲酸鉻的化合物在身體裡面，吸收效率是三氯化鉻的16倍。所以消費者在購買含有鉻離子的產品時，一定要看清楚成分。

鋅在身體裡面也扮演相當重要的角色，除了對於掉髮落髮有幫助以外，在糖尿病的治療中，鋅也扮演相當重要的角色。

* 鋅是脂質代謝中重要的輔助因子
* 鋅有助於糖尿病人的脂質代謝，減少糖尿病人心血管疾病併發症的發生率
* 有研究指出，鋅對於糖尿病病人腎功能有改善的作用

鋅的化合物也有很多種，除了葡萄糖鋅，還有硫酸鋅，但是這些化合物的吸收率都不是很好，只有酵母鋅因為經過酵母菌的有機轉換，生物可用率高達70%。

唐安錠除了使用兩種植物胰島素以外，還加上兩種必須的耐糖因子，最後用益生菌來提升免疫力，這樣完整的組合可以讓血糖穩定還有降低糖化血色素。

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類風濕性關節炎的診斷與治療

類風濕性關節炎在我們上一篇文章做了簡單的介紹，這一篇我們要介紹關於風濕性關節炎的診斷與治療；典型的臨床表徵有兩側對稱性關節炎、晨僵、再加上全身性症狀，例如：倦怠、無力、體重下降、口乾、眼乾、家族病史等，再佐以驗室檢查和Ｘ光片，可以得到一個綜合的判斷。

1987年美國風濕病醫學會所定的診斷標準如下：（7點裡面要多於4點，才符合RA診斷，而且其中前4點要超過6星期以上）但仍建議求助專科醫師，勿自行判斷服藥。

1. 關節在早晨起床時，會有僵硬的感覺，超過一小時活動時間之後，僵硬的感覺會逐漸消失。
2. 超過3個關節慢性發炎。
3. 侵犯手部關節
4. 對稱性侵犯
5. 在皮膚的表面會出現小結節
6. 在血液中可發現一種自體抗體—類風濕因子
7. 在Ｘ光片可發現關節骨骼的侵蝕

類風濕性關節炎的治療

類風濕性關節炎的治療必須要符合能減輕疼痛，降低發炎，保護關節結構，維持正常功能，控制全身性狀這幾項要求。

類風濕性關節炎的治療除了常見的NSAIDs(非類固醇止痛劑)以外，也會用到類固醇來治療，而類固醇通常用在以下幾種情形

1. 高劑量短期療法，可用於氣喘、免疫疾病之急性發作。
2. 脈衝式療法：每月注射三劑超高劑量類固醇，每次療程從數月至一年不等。
3. 結合療法：結合其他免疫調控藥物，目的在於加強療效，降低類固醇劑量。而且在類風濕關節炎的治療上，免疫調控藥物更是不可或缺的治療，用以改變疾病惡化、關節變形的命運。
4. 架橋療法：類風濕關節炎要使用免疫調控藥物來治療，但它們開始真正起作用的時間往往曠日費時，須一至數月時間。於是就需要用類固醇來填補銜接這段空檔，故稱為架橋療法。

另外還有改變病情藥物(Disease-modifying anti-rheumatic drugs，簡稱DMARD)

由於此類藥品它們出現副作用的時間較慢，又稱為慢性作用藥物(SAARDS Slow-Actionanti-rheumatic drugs)。以往是在於NSAID治療無效之後才使用，所以又稱為第二線用藥，但由目前的許多臨床證據顯示，早期使用DMARD，可以防止關節破壞的日益加重，所以很多醫學專家已不再視之為第二線用藥，而是在病情一診斷就使用了， 這些藥物包括：奎寧類 金製劑 D-penicillamime Sulfasalazine；Azathioprine Leflumide Cyclosporine 環孢靈 Cyclophosphamide；Etanercept Infliximab Methotrexate甲氨蝶呤(MTX)；MMPI(matrix metalloproteinase inhibitor)

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糖尿病的健康食品

糖尿病恐怖的地方，通常不是糖尿病的本身，而是在於糖尿病的併發症，如果能夠將糖尿病的併發症控制好，就可以大幅降低糖尿病的死亡率，提高病人的生活品質。

市面上有許多糖尿病病患的營養品，例如亞培或者諾華都有給病人替代日常飲食的產品，還有加特福生技的GTF奶粉，廠商號稱可以降低血糖；另外還有一些健康食品，例如含有英引苦瓜的成分，可以讓胰臟有充分的休息，降低糖尿病併發症的產生。

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硬皮症

硬皮症是一種皮膚變硬變厚，和血管及膠原蛋白有關的全身性自體免疫疾病，也是一種結締組織的疾病。

主要特徵是結締組織過度增生而沈積在皮膚、血管，造成皮膚緊繃、硬化及血管內壁細胞異常增生，引發血管疾病；也可能發生於身體其他器官，如：肌肉、關節、內臟等器官失調。因此種變化最常出現在皮膚，造成皮膚硬化，故稱硬皮症

硬皮症並非常見的免疫系統疾病，發生率比紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎少，真正的致病的原因並不清楚，但是和遺傳背景有關，因為某些型態的人類白血球抗原和疾病發生有關。因為此病百分之八十是女性患者，所以也有人認為是和女性荷爾蒙有關，但是這些都是假說。

在台灣的病人實際上非常少，網路上的資料可能也不是很多，不過建議可以到中華民國思樂醫之友協會，裡面會碰到一樣的病友，可以相互打氣．

硬皮症的發病年齡為三十到五十歲，女性約為男性的三到四倍。專家們依據皮膚、內臟硬化部位範圍之不同及快慢，將全身進行性硬化症分為二種，即「廣泛型全身進行性硬化症」及「局部型全身進行性硬化症」。

症狀

硬皮症可能的症狀很多，但是不一定同時發生，通常都一定先發生雷諾氏現象，當然皮膚僵硬是一定有的。

(一)皮膚病變：患者剛開始會水腫的現象，之後水腫會退化成厚而硬的皮膚，此時皮膚看起來發亮，摸起來有緊繃感，失去色澤。初期指末端常見針狀凹陷瘢痕，晚期指尖硬化呈鷹狀爪及變形。有時，發病皮膚上的毛髮會停止生長，汗腺也停止作用，皮膚變的粗糙、乾澀。

(二)雷諾氏現象：患者的指端皮膚轉為蒼白，甚至發紫，由指端開始並擴展至全部手指以及手掌；此外，罹患者尚伴隨著病灶局部感覺異常如麻木感、針刺感甚至感覺減退。所以硬皮症患者應加強禦寒．

(三)關節炎和肌肉疼痛：患者在關節處，尤其是手部會出現疼痛和腫脹的症狀，最後手指呈現彎縮狀態，也無法伸直，也無法彎曲喪失手部功能，指關節、肘關節易有傷口，也可能有肌肉衰弱無力和發炎情形。

(四)消化問題：因食道硬化，造成吞嚥困難，大小腸胃道都可能因此而導致消化困難。也會因為食道胃之間之括約肌功能喪失，胃酸逆流至食道引發黏膜發炎或潰瘍

(五)其他器官：在一些較嚴重病患中，會引起心血管狹窄、心肌纖維化；另外也有侵犯腎臟及肺臟的可能。肺部之氣體交換功能受損，肺動脈高壓會造成呼吸困難的症狀。此外，有時會出現腎性高血壓。

硬皮症的治療目前仍以免疫抑制劑或是抑制膠原纖維生成的藥物（如秋水仙素、D-Penicillamine）來治療及控制。若有關節的變形和功能退化，還要加上物理和職能治療。通常也會使用類固醇．

硬皮症若不及早發現加緊治療，則很有可能演變成心肺或腎臟之衰竭，因此全民健保列為重大傷病。但硬皮症早期診斷相當困難，且容易被誤診為紅班狼瘡等，仔細地問診和觸診及血液檢查或組織切片是必要的；近來，臨床免疫學及實驗室檢查的進步，發現不同硬皮症表現，各有不同對應之自體抗體，經由抗體的檢查，可作為全身進行性硬化症早期診斷及治療規劃的重要參考。

此病最好能在皮膚之雷諾氏現象期或浮腫期，即予以早期診斷、早期治療，以減少內臟硬化的進行，但社會大眾對此病認識極少。

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乾燥症

謝格連症候群(Sjogren’s syndrome)，又稱乾燥症候群， 是一種慢性、進行性的自體免疫疾病，主要以破壞人體的外分泌腺，如淚腺、唾液腺為主。

病患的外分泌腺因為被淋巴細胞攻擊而產生慢性發炎。正常分泌功能的上皮細胞
逐漸喪失功能。1933年瑞典的謝格連(Sjogren)醫師首先在醫學文獻上提到有一些慢性關節炎的女性患者，同時也有眼睛乾燥及口腔乾燥的症狀，這些症狀其實是全身病變的表徵。
謝格連症侯群好發於中年婦女，男女之比為1：9，發病年齡通常在30-50歲，大部份的病患並不知道自己罹患此種疾病，謝格連病之發生率約和全身性紅斑狼瘡相當。有些病患會合併有其他的自體免疫疾病，例如全身性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、全身性進行性硬化症及多發性肌炎等。
謝格連症侯群之疾病表徵主要病理變化在於淋巴細胞在外分泌腺或其他組織之淋巴細胞浸潤。所浸潤之淋巴細胞主要為ＣＤ４淋巴細胞幫助性Ｔ細胞。Ｂ細胞約佔淋巴細胞之百分之廿造成血清免疫球蛋白之增加。

謝格連症候群的患者會有什麼症狀？
眼睛：患者常會有眼睛乾澀感、異物感及灼熱感、發癢、糢糊、發紅或有畏光，感覺眼睛容易疲勞。因為淚液不足，而產生慢性乾燥性角結膜炎。

唾腺：口腔內唾液減少，症狀包括吞嚥食乾物困難、味覺改變、蛀牙增加、假牙難戴、食道逆流。

呼吸器官：因為呼吸道分泌黏液減少而導致氣管乾燥，甚至會引起慢性咳嗽，感冒不易痊癒的情形。有些人還會侵犯到肺部而造成間質性肺炎。

生殖器官：陰道乾燥。

消化器官：胃部也可能受到侵犯，而有萎縮性胃炎，胃酸分多泌不足而有長期消化不良的情形。
除了根據臨床症狀來判斷眼乾、口乾的程度之外，醫師還會安排一些檢查來測定淚腺及唾液腺的分泌功能。必要時會安排唾液腺的切片檢查，以瞭解液腺中淋巴球浸潤的情況。醫師也會安排血液的檢查，看看是否有自體抗體的存在。

藥物：每個病患病情不同，所需要服用的藥物也有所不同。 醫師會視病況的程度，處方具免疫調節作用的抗瘧藥，如伯勞奎寧(Hydroxychloroquine, Plaquenil)，口服腎上腺皮質醇或其他免疫抑制劑。

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